Stoletov, Konstantin; Fang, Longhou; Choi, Soo-Ho et al. · 2009 · Circulation Research
Metadata
Authors: Stoletov, Konstantin; Fang, Longhou; Choi, Soo-Ho; Hartvigsen, Karsten; Hansen, Lotte F.; Hall, Chris; Pattison, Jennifer; Juliano, Joseph; Miller, Elizabeth R.; Almazan, Felicidad; Crosier, Phil; Witztum, Joseph L.; Klemke, Richard L.; Miller, Yury I.
📄 Quick Note¶
摘要概述¶
本文建立了高胆固醇饮食（HCD）诱导的斑马鱼模型，用于在活体中研究早期动脉粥样硬化的病理过程。成年斑马鱼经 HCD 喂养后出现高胆固醇血症（血浆总胆固醇升高约 4 倍至 ~800 mg/dL）、显著的脂蛋白氧化（EO6 反应性升高 20–30 倍），并在背主动脉形成含有脂质和巨噬细胞浸润的 fatty streak 病变。利用 fli1:EGFP 透明幼鱼品系（内皮细胞表达 GFP），结合共聚焦显微镜，作者在活体中实时观察了血管壁脂质沉积、内皮细胞层紊乱与增厚及血管通透性增加。通过移植遗传修饰的小鼠巨噬细胞，进一步证明 toll-like receptor-4 (TLR4) 是巨噬细胞在体内高效摄取脂质所必需的。该模型为研究早期动脉粥样生成的时序性炎症过程和血管细胞在体功能提供了新工具。
关键图表¶
- Figure 1：成年斑马鱼 HCD 喂养后血浆总胆固醇 4 倍升高、出现 LDL/VLDL 脂蛋白条带及 EO6 免疫反应性 20–30 倍升高，证实高胆固醇血症与脂蛋白氧化并存。
- Figure 2：HCD 斑马鱼背主动脉横截面显示 intimal 增厚、LipidTOX 中性脂质染色阳性和 L-plastin 阳性巨噬细胞浸润，即典型 fatty streak 病变。
- Figure 3：在 fli1:EGFP 透明幼鱼中，HCD 喂养后血管壁出现灶性红色荧光脂质沉积，三维重建显示沉积位于内皮下，并伴有内皮层增厚与通透性增加。
与我的关联¶
本文提供的活体时序数据（内皮增厚、脂质沉积动力学、巨噬细胞招募）可作为动脉粥样硬化力学/建模工作的生物学参照与参数来源，帮助将体内观察到的细胞-脂质相互作用映射到计算模型中。