Pavlos Tsantilas; Shen Lao; Lars Maegdefessel et al. · 2021 · Cardiovascular Research
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Authors: Pavlos Tsantilas; Shen Lao; Lars Maegdefessel; Nicholas J. Leeper
DOI: 10.1093/cvr/cvab014
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摘要概述¶
本研究整合两个人类颈动脉内膜剥脱术生物样本库 (BiKE, Stockholm 与 Munich Vascular Biobank),发现几丁质酶 3 样蛋白 1 (CHI3L1/YKL-40) 在颈动脉疾病患者中较健康对照显著上调,且其水平可依据症状学与纤维帽不稳定性的组织病理学证据对患者进行分层。在人颈动脉平滑肌细胞 (SMCs) 中的功能获得/缺失实验表明,CHI3L1 可阻止 SMC 向合成型、高增殖状态的去分化转变。在两种小鼠颈动脉重塑与斑块易损模型中,Chil1 敲除导致由去分化 SMC 构成、无法稳定纤维帽的更大新生内膜病变。机制研究提示该效应部分通过下游 LATS2 (large tumour suppressor kinase 2) 介导,后者调控 SMC 上的巨噬细胞标志物与炎性细胞因子表达;综上,CHI3L1 上调可能是维持血管 SMC 分化状态、防止纤维帽破裂的适应性反应,有望成为卒中高危人群的新型转化治疗靶点。
关键图表¶
- Graphical Abstract: CHI3L1 调控 SMC 表型与斑块稳定性的机制示意 (待精读时补充细节)
- 待精读时补充: 人生物样本库 CHI3L1 表达分层、SMC 表型切换实验与小鼠 Chil1 敲除病变组织学图
与我的关联¶
该研究将人类生物样本库转录组数据与体外 SMC 功能实验、小鼠体内模型相整合,揭示了 CHI3L1–LATS2 轴在平滑肌细胞表型转化与斑块稳定性中的因果作用,为动脉粥样硬化"力学–生物学耦合"建模提供了关键的分子调控节点与表型切换实验依据。