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Chen, Wei, Schilperoort, Maaike, Cao, Yihai et al. · 2022 · Nature Reviews Cardiology

#atherosclerosis

??? info "Metadata" DOI: 10.1038/s41569-021-00629-x

📄 Quick Note

摘要概述

这篇综述系统回顾了过去二十年里巨噬细胞靶向纳米药物在动脉粥样硬化（atherosclerosis）诊断与治疗方面的进展。作者指出，巨噬细胞在斑块发生、进展与消退中扮演核心角色，因此是纳米成像探针与治疗载体的关键靶点。综述分两条主线梳理：一是基于纳米颗粒（USPIO、Gd 络合物、HDL/LDL-like NPs、荧光探针、PET/PA 探针）的非侵入成像技术，用于识别高危易损斑块并量化斑块负荷与疗效；二是以纳米载体递送小分子药物、siRNA/miRNA、多肽、蛋白等治疗载荷，抑制单核细胞招募、巨噬细胞增殖与炎症、恢复 efferocytosis、促进胆固醇外排，从而促进炎症消退与斑块稳定。文末讨论了临床转化（GMP 生产、biosafety、nano-bio interface 如蛋白晕）与新兴方向（scRNA-seq 发现新靶点、mRNA 疫苗、SWIR 成像），并给出了进入临床试验的 HDL-like、LDL-like、脂质体等平台的清单。

关键图表

  • Fig. 1（巨噬细胞在动脉粥样硬化进展与消退中的角色）——展示从 apoB-LP 滞留、单核细胞分化为巨噬细胞、泡沫细胞形成，到易损斑块坏死核心与薄纤维帽形成，再到胆固醇降低后炎症消退、efferocytosis 恢复、纤维帽增厚的完整循环；是理解"为何靶向巨噬细胞"的总纲图。
  • Fig. 2（巨噬细胞靶向纳米平台与诊断成像）——列出巨噬细胞表面可用的靶向 epitopes（LOX1、MARCO、MMR、OPN、PS 等）以及 MRI、CT、PET、荧光、光声等多种成像模态的优缺点与对应 NPs；这是诊断侧的工具箱总览。
  • Fig. 3（六类治疗策略 a–f）——将纳米治疗手段归纳为：减少单核细胞招募、抑制巨噬细胞增殖、恢复 efferocytosis、调节炎症因子分泌（促 IL-10/TGFβ、抑 IL-6/IL-1β/TNF）、诱导凋亡（仅限早期病变）、促进胆固醇外排；是治疗侧的策略分类图。

与我的关联

作为计算生物力学研究者，该综述为血管力学—炎症耦合建模提供了生物学靶点清单与可对照的实验终点（斑块负荷、巨噬细胞亚群、efferocytosis）；其中 nano-bio interface 的物理化学性质（size、stiffness、surface charge）如何影响斑块内分布与细胞摄取，可为我所在 SMC G&R 框架中加入纳米载体的输运与靶向项提供参数化依据。