Gawaz, Meinrad; Geisler, Tobias; Borst, Oliver · 2023 · Nature Reviews Cardiology

Metadata

Authors: Gawaz, Meinrad; Geisler, Tobias; Borst, Oliver

📄 Quick Note¶

摘要概述¶

这篇 Nature Reviews Cardiology 综述系统梳理了血小板在 atherothrombosis 与 myocardial ischaemia 中的双重角色——既是血栓形成的核心效应细胞，也是 vascular inflammation 与 atherogenesis 的驱动者。文章回顾了当前临床抗血小板治疗策略（aspirin、P2Y12 抑制剂、PAR1 抑制剂、αIIbβ3 integrin 拮抗剂），重点讨论了个体化 DAPT 时长调整与 de-escalation 策略以平衡缺血获益与出血风险。综述后半部分聚焦于处于临床前/临床开发阶段的新型抗血小板靶点，包括 GPVI、GPIb、vWF、12-LOX、PI3Kβ、Btk、protein disulfide isomerase (PDI) 等，这些新靶点的共同优势是在抑制血栓形成的同时对生理性止血影响较小，从而有望改善现有药物"止血-出血跷跷板"的困境。

关键图表¶

Fig. 1 | Platelets in atherothrombosis and myocardial ischaemia：以四步图示串起动脉粥样硬化的病理进程——(1) platelet-endothelium 互作促发血管炎症与泡沫细胞形成，(2) vulnerable plaque 破裂后血小板在胶原/vWF 上黏附成栓导致冠脉闭塞，(3) 血小板-白细胞共聚物阻塞微循环加重心肌炎症，(4) 血小板跨内皮浸润缺血心肌。这张图直观呈现"从斑块到心肌损伤"的连续性，对我研究血管 G&R 与炎症耦合很有借鉴意义。
Fig. 2 | Current antiplatelet concepts：分三栏展示 (a) 当前药物靶点（COX1/P2Y12/PAR1/αIIbβ3）、(b) 基于 thrombotic/bleeding 风险双轴的 DAPT 时长决策、(c) ACS 后 6-12 个月的个体化方案框架。强调了"出血风险已成为长期 DAPT 的主要限制因素"这一共识。
Fig. 3 | Novel antiplatelet drugs targeting surface receptors：绘制血小板表面受体网络，区分"激活型"（P2Y12、PAR1/4、GPVI、GPIb、αIIbβ3）与"抑制型"（PECAM1、PGI2R、ACKR3）受体，为新药开发提供靶向谱。可启发我在模型中如何区分 platelet activation 的 pro- 与 anti- 通路。

与我的关联¶

本综述提供的"thrombo-inflammation"框架——血小板同时调控 epicardial thrombosis、microcirculatory dysfunction 与 tissue inflammation——对我研究血管 G&R 中力学-炎症耦合有直接参考价值，尤其是 Fig. 1 的四步机制可作为构建多尺度 platelet-vessel wall 相互作用模型的概念基础。