📄 Quick Note¶

摘要概述¶

这篇 Review 系统梳理了 lipogenesis（脂肪生成）在多种组织中的生理与病理角色。Lipogenesis 将碳水化合物转化为 fatty acids 并以 TAG 形式储存于 lipid droplets，关键酶（ACLY、ACC、FASN、ELOVLs、SCD）受 SREBP1c、ChREBP、LXR-α 等转录因子及 insulin/glucagon/AMPK 信号通路的精细调控。作者强调 lipogenesis 具有组织特异性：adipose tissue 中 lipogenesis 下降与 insulin resistance 相关，而 hepatic lipogenesis 在肥胖中反而上调，驱动 NAFLD/NASH。此外，lipogenesis 对 immune cell 增殖分化与 nervous system 髓鞘化至关重要。Lipogenesis 失调与 dyslipidaemia、diabetes、fatty liver、自身免疫病、神经退行性疾病及癌症密切相关，多个酶（SREBP、FASN、ACC、ACLY、SCD1）已成为治疗靶点（如 betulin、TVB-2640、bempedoic acid、aramchol）。

关键图表¶

Fig. 1 | Overview of lipogenesis — 完整的 lipid metabolism 通路图：glucose 经 glycolysis/TCA 产生 citrate，由 ACLY→ACC→FASN 合成 palmitate，再经 ELOVLs/SCD/FADS 延伸与去饱和；fatty acids 以 TAG 储存于 lipid droplets，或作为结构脂与信号分子。一图掌握从头合成全链条。
Fig. 3 | In obesity, adipose and hepatic lipogenesis are oppositely regulated — 肥胖时 adipose lipogenesis 下调（导致 ectopic lipid 积累与 insulin resistance），而 hepatic lipogenesis 上调（驱动 NAFLD/NASH）。这种相反调控是理解代谢综合征的核心。
Fig. 4 | Roles of lipogenesis in non-metabolic cell types — lipogenesis 在 immune cells（增殖、分化、膜需求）与 nervous system（Schwann cell/oligodendrocyte 髓鞘合成）中的非代谢角色，说明 lipogenesis 不只是能量储存。

与我的关联¶

作为 atherosclerosis 与 vascular G&R 方面的计算研究参考，本文提供了 lipid metabolism 失调如何驱动血管病变的生化背景——尤其 hepatic/adipose lipogenesis 失调导致的 dyslipidaemia 是 atherosclerosis 的上游驱动因素，且 SREBP/ACC/ACLY 抑制剂已进入临床试验，为建模血管脂质积累的边界条件提供了代谢端参数来源。