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de Winther, Menno P.J.; Bäck, Magnus; Evans, Paul et al. · 2023 · European Heart Journal

Metadata

Authors: de Winther, Menno P.J.; Bäck, Magnus; Evans, Paul; Gomez, Delphine; Goncalves, Isabel; Jørgensen, Helle F.; Koenen, Rory R.; Lutgens, Esther; Norata, Giuseppe Danilo; Osto, Elena; Dib, Lea; Simons, Michael; Stellos, Konstantinos; Ylä-Herttuala, Seppo; Winkels, Holger; Bochaton-Piallat, Marie-Luce; Monaco, Claudia

DOI: 10.1093/eurheartj/ehac686

Tags: #atherosclerosis #single-cell-biology #translational-medicine

📄 Quick Note

摘要概述

这篇 State of the Art Review 由 ESC Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology 的 17 位核心成员联合撰写,系统综述了 single-cell biology(主要是 scRNA-seq,辅以 CyTOF、CITE-seq、spatial omics、fate mapping)对动脉粥样硬化斑块细胞图谱的重塑。核心发现:单细胞研究显示斑块中细胞 identity 总体保留但转录程序重叠激活、健康/疾病间 cluster 丰度变化、T 细胞在人类 CVD 中重新获得重视、巨噬细胞异质性支持"抗炎+降脂同时保留保护性亚群"的精准靶向思路。综述覆盖 EC、SMC、macrophage、T/B cell 五大谱系的亚群与可塑性,并讨论了样本处理、生物信息学、跨物种差异等挑战,最后强调单细胞数据在靶点发现、药物再定位、患者分层、临床试验监测、体外/体内建模等转化层面的多重机会,呼吁建立国际协作的血管组织 biobank 与公共图谱。

关键图表

  • Figure 2 — Cellular populations and plasticity in atherosclerosis:综合 scRNA-seq 揭示的人鼠共有细胞群共识图谱。四个巨噬细胞群(Trem2hi 脂质负载、resident-like、 inflammatory)、SMC 衍生的多种过渡态(fibroblast/chondrocyte/SEM/foam-like)、EC 的 EndoMT、T 细胞的高度多样性 vs. B 细胞单一群——一句话:单细胞分辨率下"斑块细胞组成"远比传统 IHC 想象的复杂与可塑。
  • Graphical Abstract / Figure 4 — Translational opportunities:从实验室到临床的四条转化路径(疾病抵抗 vs. 易感分子通路、新疗法/疫苗/药物再定位、临床试验中斑块与循环细胞的疗法适应、患者分层与残余风险识别),是全文的"为什么重要"的图示版。
  • Figure 1 — Basis of cellular heterogeneity:三个异质性来源——cell origin(血管发生学 + 巨噬细胞 resident/bone marrow 来源)、cell geography(剪切应力、intima/adventitia 微环境)、cell plasticity(EndoMT、SMC 表型调制、macrophage-to-Mesenchymal transition)——为后续讨论所有细胞类型的可塑性提供框架。

与我的关联

作为计算生物力学研究者,这篇综述明确了"细胞可塑性"和"微环境 niche"是当前血管生物学的核心议题——SMC 的表型调制、EC 的 EndoMT、macrophage 亚群的 niche 依赖性,都是力学-生物学耦合(mechanotransduction)的天然建模对象。文中强调单细胞数据可定义"atheroprotective vs. atherogenic 表型"及驱动因素,为我用 SMC G&R 模型刻画表型转换提供了生物学 ground truth 与候选 marker(如 ACTA2/PHACTR1 = 稳定,Sox9/TRPV4/S100b = 不稳定),也提示力学环境应作为单细胞状态的关键协变量纳入 future computational models。

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