Feil, Susanne; Stowbur, Dimitri; Schörg, Barbara F. et al. · 2023 · Circulation Research
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Authors: Feil, Susanne; Stowbur, Dimitri; Schörg, Barbara F.; Ehrlichmann, Walter; Reischl, Gerald; Kneilling, Manfred; Pichler, Bernd J.; Feil, Robert
📄 Quick Note¶
摘要¶
Feil 等人构建了一种 Cre/lox 介导的 SMC（smooth muscle cell）特异性 PET reporter 小鼠模型，用于在活体中无创可视化动脉粥样硬化斑块内 SMC 来源的细胞热点（hot spots）。他们将 tamoxifen 诱导型 SM22-CreERT2 小鼠与 Cre 可切换的 sr39tk（HSV thymidine kinase 突变体）reporter 小鼠在 ApoE 缺失背景下杂交，使 SMC 及其子代（包括已丢失 SMC 标记的 modulated plaque cells）稳定表达 sr39tk；随后用 [18F]FHBG PET/MRI 在 12–18 月龄小鼠中检测到主动脉弓处明显的 tracer 富集热点，并通过 autoradiography 与 SMA/MAC2 免疫染色证实这些热点对应 SMA+ SMC 与 SMC 来源的 MAC2+ modulated 细胞簇。该工作首次在活体水平上选择性追踪了 SMC 衍生的克隆性斑块细胞群，为研究 SMC 可塑性在动脉粥样硬化进展中的角色提供了纵向成像工具。
关键图表¶
- Figure A：代表性 [18F]FHBG PET/MRI 图像。左侧 no-sr39tk 对照几乎无信号，中段 +athero 小鼠主动脉弓出现蓝圈标注的明显 tracer 热点，右段 -athero reporter 小鼠无热点——直观证明热点依赖于动脉粥样硬化背景下 SMC 来源的 sr39tk 表达。
- Figure C/E：同一主动脉弓的 ex vivo autoradiograph 与 bright-field 图像、以及 SMA/MAC2 串联免疫染色，显示 PET 热点位置与富含斑块的区域共定位，且热点区同时含 SMA+ SMC（fibrous cap/media）与 SMA−/MAC2+ 的 SMC 来源 modulated 细胞（plaque core）——将 in vivo 信号回溯到组织学层面的细胞身份。
- Figure F/G：lacZ（X-Gal 蓝染）与 RFP（Ai14）reporter 小鼠独立验证了 SMC 来源细胞簇存在于斑块核心，且这些 RFP+ 细胞为 SMA−/MAC2+——用第二种 lineage-tracing 策略交叉印证了 sr39tk PET 信号的细胞来源。
与我的关联¶
本文提供了一种在体追踪血管壁 SMC 表型转化的实验范式，可作为我 SMC G&R 建模中"细胞来源与表型分布"这一假设的直接实验对照——PET 热点的空间分布与克隆性生长特征，可为验证模型中 modulated SMC 簇的预测位置与尺度提供定量参照。