Martin Schlegel; Yannick Cyr; Alexandra A. C. Newman et al. · 2024 · PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), Vol. 121, No. 44, e2412690121
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Authors: Martin Schlegel; Yannick Cyr; Alexandra A. C. Newman; Korbinian Schreyer; José Gabriel Barcia Durán; Monika Sharma; Fazli K. Bozal; Morgane Gourvest; Maxwell La Forest; Milessa S. Afonso; Coen van Solingen; Edward A. Fisher; Kathryn J. Moore
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摘要概述¶
本文探讨了在已建立动脉粥样硬化的小鼠模型中，髓系特异性敲除 netrin-1 受体 Unc5b 对斑块消退及促炎症缓解的作用。研究团队构建了 Unc5bfl/flCx3cr1creERT2/WT 小鼠，通过他莫昔芬诱导在单核/巨噬细胞中条件性敲除 Unc5b，并结合 PCSK9 过表达与西式饮食诱导晚期粥样硬化后恢复正常血脂以模拟临床降脂治疗。结果显示，髓系 Unc5b 缺失使斑块负荷降低约 40%、斑块复杂性下降，伴随斑块内巨噬细胞数量减少 50%（Ly6Chi 单核细胞募集减少与巨噬细胞驻留减弱）、坏死区与凋亡细胞减少以及 efferocytosis 能力增强。此外，Unc5b 缺失还伴随粥样硬化保护性 T 细胞（Treg、Th2）增多，提示其能驱动促消退性的斑块免疫重塑。该工作将 Unc5b 确立为补充标准降脂治疗、诱导晚期粥样硬化消退的潜在治疗靶点。
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待精读时补充。
与我的关联¶
本文聚焦巨噬细胞迁移与驻留信号（netrin-1/Unc5b 轴）在动脉粥样硬化消退中的因果作用，与我关注的血管细胞迁移机制及巨噬细胞介导的炎症消退相关，可为构建细胞迁移—消退耦合的建模或机制综述提供关键生物学参照。