Smooth muscle cells in atherosclerosis: essential but overlooked translational perspectives¶
Azar, Pascal; Jarr, Kai-Uwe; Gomez, Delphine et al. · 2025 · European Heart Journal
Metadata
Authors: Azar, Pascal; Jarr, Kai-Uwe; Gomez, Delphine; Jørgensen, Helle F.; Leeper, Nicholas J.; Bochaton-Piallat, Marie-Luce
📄 Quick Note¶
摘要概述¶
这篇 State-of-the-Art Review 系统梳理了 smooth muscle cells (SMCs) 在动脉粥样硬化各阶段（从早期 diffuse intimal thickening、fibroatheroma 到 thin-cap fibroatheroma、plaque erosion 和 in-stent restenosis）中的作用，强调 SMCs 是斑块中数量最多的细胞类型却被长期忽视。结合 lineage tracing、scRNA-seq 和空间转录组学证据，综述了 SMC 从 contractile 向 synthetic、macrophage-like、foam cell-like、osteochondrogenic 等多种表型切换的机制（涉及 KLF-4、OCT4、NOTCH、TCF21 等转录因子），并指出约 80% 的 SMC 衍生细胞在 advanced 斑块中已不被经典 marker ACTA2 识别。最后讨论了 anti-CD47、IL-1β 抑制（canakinumab）、colchicine 和 lipid-lowering 疗法可能部分通过 SMC 介导实现斑块稳定，呼吁将 SMC 状态纳入未来临床试验终点。
关键图表¶
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Graphical Abstract（首页）：α-SMA 染色的人冠脉斑块组织学切片概览，展示不同斑块类型（thin/thick fibrous cap atheroma、in-stent restenosis、erosion、fibrotic plaque）中 SMC 表型谱与主要研究手段（OCT imaging、lineage tracing、scRNA-seq、spatial transcriptomics、SMC-targeted therapy）——一张图确立了 SMC 表型异质性与斑块表型的对应关系。
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Figure 2（第 5 页）：SMC 在斑块各区域的表型分布示意图——medial SMCs 保持 contractile 表型，迁移进入 intima 后可经 transitional state 转为 fibrous cap SMC、macrophage-like、foam cell-like、osteochondrogenic-like 等命运，实线代表已确认通路、虚线代表假说路径，清楚呈现 SMC 表型可塑性在不同空间微环境中的去向。
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Figure 3（第 8 页）：SMC 靶向治疗策略汇总图——围绕 SMC 行为调控列出 anti-CD47/SIRPα、IL-1β 抑制、KLF-4 通路、colchicine、lipid-lowering、增强 efferocytosis、调节 calcification 等具体干预方向，映射到对应的斑块稳定化机制。
与我的关联¶
对我做 vascular G&R 而言，这篇综述澄清了 SMC 表型切换在斑块不同空间区域（fibrous cap、plaque shoulder、necrotic core、calcified area）的分布，可作为建立多表型 SMC G&R 本构关系和区域差异化机械-生物学耦合的生物学依据，也提示将 phenotypic switching 与 mechanical stress 联系起来的建模方向。