Pervaiz, Naveed; Mehmood, Rashid; Aithabathula, Ravi Varma et al. · 2025 · Life Sciences
Metadata
Authors: Pervaiz, Naveed; Mehmood, Rashid; Aithabathula, Ravi Varma; Kathuria, Ishita; Ahn, WonMo; Le, Britney-Thuy; Kim, Ki-Suk; Singh, Udai P.; Csanyi, Gabor; Singla, Bhupesh
📄 Quick Note¶
摘要概述¶
本文研究 TSP1-CD47 信号通路在血管平滑肌细胞 (VSMC) 表型调控与动脉粥样硬化中的作用。作者发现 TSP1 在人粥样硬化血管组织及 VSMC 中表达升高，TSP1 处理使 VSMC 收缩表型标志物 (ACTA2、CNN1、TAGLN) 下调并促进增殖；结合公开 scRNA-seq 数据证实 CD47 是 VSMC 中主要的 TSP1 受体，且在粥样硬化动脉的 modulated SMC 中表达上调。利用 Myh11-CreERT2 驱动的 SMC 特异性 Cd47 敲除小鼠 (AAV8-hPCSK9 + Western diet 模型)，作者证明 SMC-restricted Cd47 缺失可抑制斑块形成、减少巨噬细胞聚集与坏死核心面积，而不影响体重、血浆胆固醇或血糖。机制上，CD47 沉默维持 VSMC 收缩表型并促进巨噬细胞对其的 efferocytosis。结论指出 SMC CD47 是调控 VSMC 表型转换与动脉粥样硬化进程的关键分子，是潜在治疗靶点。
关键图表¶
待精读时补充（本文关键结果分散于 ORO en face 斑块定量、aortic root 免疫组化、收缩标志物 Western/qPCR 及 efferocytosis 实验等多组图，需精读时逐一核对）。
与我的关联¶
该工作从细胞信号层面揭示了 SMC 表型转换 (contractile ↔ synthetic) 的内源调控机制，对理解血管壁细胞表型异质性与粥样硬化力学-生物学耦合有参考价值，可为血管 G&R 模型中 SMC 表型状态变量与信号项的设计提供生物学依据。