Wang, Lei; Rice, Megan; Swist, Sandra et al. · 2021 · Circulation
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Authors: Wang, Lei; Rice, Megan; Swist, Sandra; Kubin, Thomas; Wu, Fan; Wang, Shengpeng; Kraut, Simone; Weissmann, Norbert; Böttger, Thomas; Wheeler, Matthew; Schneider, Andre; Braun, Thomas
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摘要概述¶
本研究通过构建多种细胞类型特异性的 BMP9/BMP10/ALK1/SMAD7 失活与过表达转基因小鼠模型，证明 BMP9 与 BMP10 不仅作用于内皮细胞，还能直接作用于血管平滑肌细胞 (VSMCs)，诱导并维持其收缩表型。同时敲除 germ line 中的 Bmp9 与右心房中的 Bmp10 会导致血管张力剧烈下降、VSMC 层变薄、收缩力减弱及体循环与右心室收缩压 (RVSP) 降低；反之，在成年小鼠内皮细胞中过表达 Bmp10 则显著增强收缩型 VSMC 的形成并升高血压。机制上，BMP9/10 通过 ALK1 依赖的表型转换驱动 VSMC 由合成型向收缩型分化，且不同血管床中 BMP type I 受体组合的异质性解释了 Alk1 突变在肺动脉、主动脉与冠状动脉中的表型差异。该工作确立了 BMP/ALK/SMAD7 通路作为调控 VSMC 收缩性与血压的潜在治疗靶点。
关键图表¶
待精读时补充。
与我的关联¶
该论文揭示的 BMP9/10–ALK1–SMAD7 信号轴对 VSMC 收缩/合成表型转换的调控，为理解血管壁力学-生物学耦合（G&R）中的细胞表型动力学提供了分子层面的上游信号机制，可为血管生长与重塑的 continuum/agent-based 建模提供表型切换的关键调控参数。